Frantz Zéphirin est né le 17 décembre 1968 à Cap-Haïtien, en Haïti. Selon ses calculs, il est le 24e des 48 enfants de son père (né de 19 femmes différentes). Zéphirin a été élevé par sa grand-mère près de son complexe vaudou à Cap-Haïtien avant de déménager à Port-au-Prince à l'âge de 16 ans.
Enfant, Zéphirin a commencé à peindre des images de maisons coloniales en 1973 avec son oncle, le maître haïtien Antoine Obin, mais il s’est rapidement écarté de l’école stylisée des artistes du Cap. Depuis 1987, Zéphirin a exposé son travail à la Galerie Monnin, à Haïti.
Son travail est immédiatement reconnaissable aux figures humaines à têtes d'animaux, ce qui témoigne de son profond cynisme envers la classe dirigeante du pays. Les peintures de Zéphirin se caractérisent par leurs couleurs vives, leurs motifs et leurs compositions compactes. Extrêmement prolifique, Zéphirin est connu pour sa puissante imagination et ses commentaires sociaux dévastateurs. Son inspiration vient de l'histoire politique du pays, des événements de la Bible et de la mythologie vaudou.
Zéphirin a partagé sa vision où qu'il soit allé: France, Allemagne, Pays-Bas, Danemark, États-Unis et Panama.
