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Advance Disease Alzheimer

La maladie d'Alzheimer endommage le tissu cérébral de diverses manières, mais l'une des plus importantes semble être l'accumulation de «plaques». Les dépôts contiennent une protéine appelée bêta-amyloïde. Normalement, la bêta-amyloïde est produite puis éliminée à un taux plus ou moins constant, mais pas chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

La bêta-amyloïde est normalement éliminée du cerveau à l'aide d'une molécule appelée apolipoprotéine. Une version de cette molécule, ApoE, augmente le risque de contracter la maladie d'Alzheimer et semble être liée à l'accumulation de bêta-amyloïde.

Entre-temps, il y a le bexarotène, une substance chimique utilisée dans les traitements du cancer (officiellement pour le lymphome cutané à cellules T, mais officieusement pour certains autres cancers). Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université Case Western Reserve ont utilisé du bexarotène chez des souris présentant un état semblable à celui de la maladie d'Alzheimer chez l'homme pour modifier la relation entre l'ApoE et la bêta-amyloïde. Le médicament a provoqué le retrait des plaques de la majeure partie du tissu neural. Les comportements des souris vis-à-vis des tâches d'apprentissage et de mémoire ont également changé, indiquant que les effets de la maladie ressemblant à la maladie d'Alzheimer étaient inversés, au moins partiellement. Un simple traitement de 72 heures au bexarotène a "guéri" le comportement de nidification mal dirigé et a entraîné une amélioration dans d'autres tâches. Le sens olfactif s'est amélioré chez certaines souris au cours d'une période de neuf jours.

Il y a des raisons d'être très positif à propos de ce résultat, mais aussi des raisons d'être très prudent. Parmi les raisons d'être prudent sont:

  • Les souris ne sont pas des êtres humains. Par conséquent, il peut exister des différences importantes mais subtiles dans la chimie du cerveau qui feront que ce traitement ne fonctionnera pas de la même manière chez les humains.
  • Bien que les souris se soient améliorées sur le plan comportemental, il est difficile d’adapter les formes de démence chez la souris et chez l’humain; nous devons donc faire preuve de prudence dans l’interprétation du sens de l’amélioration chez les souris.
  • Autant que je sache, les effets de ce traitement pourraient n'être que de courte durée. Bien que le bexarotène ait été largement utilisé chez l'homme, l'approche posologique et thérapeutique requise pour traiter la maladie d'Alzheimer chez l'homme peut être très différente. Cela pourrait même être dangereux ou invraisemblable.
  • La contribution de l'ApoE à la maladie d'Alzheimer n'est qu'un aspect de la maladie. Il se peut que le meilleur scénario possible pour un traitement fondé sur cette recherche ne soit qu'un traitement partiel, ou seulement pour certaines personnes.

Les raisons d'être optimiste incluent:

  • Le résultat observé chez les souris était spectaculaire et rapide. La moitié des plaques ont été retirées en 72 heures et, à long terme, 75% ont été retirées.
  • Le bexarotène est un médicament déjà approuvé par la FDA pour son utilisation (dans d’autres domaines de traitement). Le processus d’enquête sur l’efficacité et la sécurité de ce médicament est donc beaucoup plus avancé que si c’était un produit chimique qui n’était pas utilisé auparavant chez l’homme.
  • Même s'il s'avère que ce médicament ne sera pas utilisable chez l'homme pour traiter cette affection, un résultat comme celui-ci indique fortement la voie à suivre pour que de futures recherches développent des traitements similaires.

Les chercheurs sont optimistes. Paige Cramer, premier auteur de l’étude, a déclaré dans un communiqué de presse: «C’est une découverte sans précédent. Auparavant, le meilleur traitement existant contre la maladie d'Alzheimer chez la souris nécessitait plusieurs mois pour réduire la plaque dans le cerveau. Gary Landreth, responsable de l'équipe de recherche, a déclaré: «Il s'agit d'une étude particulièrement passionnante et enrichissante en raison des nouvelles données scientifiques que nous avons découvertes et du potentiel prometteur d'un traitement de la maladie d'Alzheimer. Nous devons être clairs. le médicament fonctionne assez bien dans les modèles murins de la maladie. Notre prochain objectif est de déterminer s'il agit de manière similaire chez l'homme. Nous sommes à un stade précoce de la traduction de cette découverte scientifique fondamentale en traitement. ”

Beaucoup de recherches liées à la maladie semblent être rapportées dans les communiqués de presse et ailleurs avec plus d'optimisme que prévu, mais à mon avis, il s'agit d'un cas où la nouvelle recherche est plus étroitement liée au traitement potentiel que ce n'est souvent le cas. Gardez un oeil sur cette histoire!

Cramer, Paige E. John R. Cirrito, Daniel W. Wesson, CY Daniel Lee, J. Colleen Karlo, Adriana E. Zinn, Brad T.
Casali, Jessica L. Restivo, Whitney D. Goebel, Michael J. James, Kurt R. Brunden, Donald A. Wilson, Gary E. Landreth. (2012). Les thérapies dirigées par ApoE éliminent rapidement les déficits en β-amyloïde et les déficits inverses dans la MA
Modèles de souris. Science . Science Express 9 février 2012. DOI: 10.1126 / science.1217697

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