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Ce produit chimique est-il un remède contre la dépendance à la marijuana?

De nombreuses recherches ont récemment révélé que la marijuana n'était pas la pire drogue au monde. Son utilisation à long terme pourrait ne pas nuire au QI et servir de moyen efficace de détourner l'attention des gens de la douleur chronique.

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Cela dit, de nombreux consommateurs de drogues, accompagnés de conseillers en toxicomanie et de professionnels de la santé, cherchent des moyens d’aider à cesser de fumer. Pour eux, une nouvelle découverte de chercheurs de l'Institut national de lutte contre l'abus des drogues (NIDA) et d'ailleurs pourrait être assez intéressante.

Comme indiqué dans un article publié aujourd'hui dans Nature Neuroscience, les scientifiques ont utilisé un médicament pour augmenter les niveaux d'acide kynurénique chimique naturellement présent dans le cerveau de rats auxquels on avait administré le principe actif de la marijuana (THC). Quand ils ont fait cela, les niveaux d'activité entraînés par le neurotransmetteur dopamine, associé au plaisir, ont diminué dans des zones clés de leur cerveau. Dans une seconde expérience, quand ils ont administré à des singes capables de s'automédiamenter avec l'ingrédient à base de marijuana, ils en ont volontairement consommé environ 80% de moins.

En d’autres termes, en faisant grimper les niveaux d’acide kynurénique, la drogue (avec le nom décidément peu accueillant, Ro 61-8048) semble rendre la marijuana moins agréable et donc moins dépendante psychologiquement.

«Le résultat vraiment intéressant est que, lorsque nous avons examiné le comportement, simplement augmenter les niveaux d'acide kynerénique a totalement bloqué le potentiel d'abus et le risque de rechute», a déclaré Robert Schwarcz, neuroscientifique à l'Université du Maryland et co-auteur de l'étude. "C'est une approche totalement nouvelle pour affecter la fonction THC."

Les neuroscientifiques savent depuis quelque temps que la marijuana, ainsi que de nombreuses autres drogues potentiellement abusives, notamment la nicotine et les opiacés, provoque une sensation d’euphorie en augmentant les niveaux de dopamine dans le cerveau. Schwarcz et d’autres ont également découvert au cours des dernières décennies que l’acide kynurénique était impliqué de manière décisive dans la régulation de l’activité cérébrale induite par la dopamine.

Schwarcz, travaillant avec les chercheurs du NIDA (l'un des rares établissements du pays à pouvoir obtenir et utiliser du THC sous forme pure) et le laboratoire de Jack Bergman à Harvard (qui étudie les effets du THC et d'autres médicaments sur les animaux), ont combiné Ces deux principes permettent de voir comment les niveaux d'acide kynurénique peuvent être manipulés pour perturber la capacité de la marijuana à produire du plaisir. Pour ce faire, ils ont constaté que le Ro 61-8048 interférait avec la voie chimique que l'acide kynurénique emprunte à travers les cellules du cerveau, créant un blocage métabolique de sorte que les niveaux d'acide kynurénique augmentent artificiellement.

Lorsqu'ils ont administré ce médicament à des rats, ils ont constaté que l'activité cérébrale dopée par la dopamine dans plusieurs centres de récompense clés du cerveau (tels que le noyau accumbens) ne se développait plus, comme d'habitude, au même rythme que le THC. Cela confirme leur hypothèse selon laquelle l'acide kynurénique peut bloquer les mêmes récepteurs neuronaux que la dopamine, ce qui le rend moins efficace pour provoquer les centres de récompense et créer un sentiment d'euphorie.

Le comportement observé chez les rats et les singes à qui le médicament avait été administré était encore plus intriguant. En appuyant sur les leviers à l'intérieur de leurs cages, les animaux ont pu se doser de façon répétée avec le THC au cours du temps. Au cours de la première phase de l'expérience, ils l'ont fait à un rythme effréné, en frappant les leviers 1, 2 fois par seconde.

Mais lorsque les chercheurs ont augmenté leurs niveaux d'acide kynurénique avec le Ro 61-8048, ils ont choisi de consommer environ 80% de THC en moins. Après que le médicament se soit dissipé et que leurs niveaux d'acide kynurénique aient diminué pour redevenir normaux, ils ont tout de suite recommencé à frapper rapidement les leviers THC.

Dans une autre expérience, les scientifiques ont testé la tendance à la rechute des singes. Premièrement, ils leur ont donné autant de THC qu’ils voulaient, puis ont lentement réduit la quantité de THC injectée à chaque pression de levier jusqu’à zéro, ce qui a finalement amené les singes à cesser de frapper les leviers. Ensuite, ils ont administré aux singes une petite injection de THC non sollicitée, les incitant à recommencer à frapper violemment les leviers. Mais quand on injecta Ro 61-8048 aux singes avant l'injection, beaucoup moins de récidives, ignorant essentiellement les leviers - sans doute parce que l'injection de THC ne provoquait pas le même niveau de plaisir.

La dopamine est impliquée dans le plaisir que de nombreuses drogues différentes génèrent dans le cerveau. Par conséquent, l'administration de Ro 61-8048 pourrait avoir le même objectif anti-dépendance lorsqu'elle est utilisée avec d'autres drogues, soulignent les auteurs. "Actuellement, nous faisons quelques expériences d'abus de nicotine, et il y a des données préliminaires très intéressantes qui indiquent que cela pourrait fonctionner de la même manière", a déclaré Schwarcz.

Il prévient cependant que des années seront probablement nécessaires avant que cette approche ne débouche sur un traitement de la toxicomanie approuvé par la FDA, en partie à cause de la complexité du cerveau et de la façon dont divers neurotransmetteurs l’affectent. "Trop de dopamine est mauvais pour nous, mais trop peu de dopamine est mauvais pour nous aussi", a-t-il déclaré. "Vous voulez l'homéostasie, nous devons donc veiller à ne pas trop diminuer les niveaux de dopamine." Mais à long terme, si les scientifiques découvrent comment augmenter en toute sécurité les niveaux d'acide kynurénique pour limiter l'efficacité de la dopamine, les toxicomanes peuvent une nouvelle option lorsque vous essayez de vous sevrer de la drogue de votre choix.

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