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Peut-on modifier l'herpès génétiquement?

Pour devenir un concurrent de l'émission de téléréalité "The Bachelor", vous devez d'abord passer une liste rigoureuse d'exigences. Ceux-ci incluent de nombreux tests psychologiques et médicaux. Mais il y a une chose qui éloigne un nombre disproportionné de candidats potentiels du spectacle et de son émission sœur, "The Bachelorette", du moins selon le nouveau livre Bachelor Nation : l'herpès.

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En fait, beaucoup de personnes ne découvrent qu’elles contractent l’infection transmissible sexuellement, ou IST, une fois qu’elles postulent à la télé-réalité. C'est malheureux, mais ce n'est pas surprenant non plus: le fait est que presque tout le monde a l'herpès.

Juste pour que nous définissions nos termes, l'herpès génital se réfère à l'incroyable IST causée par le type un ou le type deux du virus de l'herpès simplex, ou HSV. Aux États-Unis, plus d'une personne sur six, âgée de 14 à 49 ans, est atteinte du VHS-2. Cela représente plus de 50 millions d'Américains. De plus, la plupart des personnes atteintes de ce type d'herpès ne savent pas qu'elles en sont atteintes, car elles ne connaissent que des flambées bénignes ou aucune flambée. Selon les Centers for Disease Control, environ 87% des personnes atteintes du VHS-2 n'ont pas reçu de diagnostic clinique.

Être sans épidémie ne signifie pas que vous êtes hors du bois. Il est vrai que les épidémies augmentent le risque de transmission du virus à un partenaire, mais les personnes peuvent également transmettre le virus même si elles ne présentent aucun symptôme, grâce à ce que l'on appelle l'excrétion asymptomatique.

Environ les deux tiers des humains sont infectés par au moins l'un de ces deux types d'herpès, HSV-1 et HSV-2. Et avec les deux, une fois que le virus est entré dans votre système, il est là pour la vie. Pour certains, l'infection provoque des poussées douloureuses et chroniques de lésions génitales qui nuisent à leur santé et à leur sexualité. Les plaies ouvertes augmentent également le risque de contracter le VIH, aggravent les problèmes de santé des personnes déjà séropositives et peuvent entraîner la mort chez les nouveau-nés. Un nombre croissant de personnes présentent également le VHS-1 sur leurs organes génitaux, souvent transmis lors de relations sexuelles orales.

Vous comprenez donc pourquoi les scientifiques tentent de trouver un vaccin contre l'herpès depuis les années 1930 (le milliardaire Peter Thiel finance l'une de ces entreprises). Cependant, pour le moment, aucune des quatre principales IST virales - VIH, hépatite B, HPV et herpès - ne guérit. Cependant, de nombreux scientifiques espèrent pouvoir traiter tout ou partie de ces problèmes: l'édition du génome.

Stigmatisation sociale

Les effets directs sur la santé ne sont pas la seule raison pour laquelle les scientifiques recherchent de toute urgence un traitement contre l'herpès. Les idées fausses sur l'hygiène, la sexualité et la moralité signifient que, même aujourd'hui, l'herpès vient avec le jugement de la société. «Je ne minimiserais pas la stigmatisation sociale… et son fardeau psychologique», déclare Lesia K. Dropulic, chercheuse principale d'un récent essai de vaccin anti-herpès à l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses.

Un test positif pour l'herpès entraîne le stress supplémentaire de la réaction d'un partenaire sexuel potentiel lorsque vous divulguez votre infection. Le port de préservatifs, la prise quotidienne d'antiviraux et la prévention des relations sexuelles lors d'épidémies peuvent réduire le risque de transmission. Mais aucun sexe n'est sans risque. Pour beaucoup, les relations sexuelles avec l'herpès peuvent toujours causer un sentiment de culpabilité que vous mettez votre partenaire en danger. «J'ai rencontré beaucoup de personnes qui se soucient vraiment de ne pas donner l'herpès à quelqu'un d'autre», dit Dropulic.

La militante de l'herpès Ella Dawson a écrit sur la première fois qu'elle a eu des relations sexuelles après avoir reçu un diagnostic d'herpès génital. Même si elle et son partenaire utilisaient un préservatif et qu'elle prenait un médicament antiviral pour réduire le risque de transmission, Dawson s'inquiétait toujours de ce risque. «Pourrais-je vraiment le protéger?» Écrit-elle. «Comment réagirait-il si le pire arrivait? Serait-il aussi cruel que mon ex? »Après tout, son ex avait répondu à son diagnostic d'herpès en la traitant de« prostituée »et en lui disant:« Voici ce que je reçois pour avoir chuté pour une fille comme toi. "

En raison de leurs conséquences physiques et psychologiques, les scientifiques ont passé des décennies à essayer de créer un vaccin contre l’herpès. Mais jusqu'à présent, les progrès médicaux les plus réussis ont été les médicaments antiviraux qui réduisent les risques d'épidémie et de transmission.

Les antiviraux tels que l'acyclovir (Zovirax), introduit en 1982, et le valacyclovir (Valtrex), approuvé en 1995, ont permis de réduire le taux de mortalité des nouveau-nés atteints d'herpès de 80 à 10%. Les deux médicaments oraux agissent en bloquant l'enzyme que l'herpès utilise pour se copier et se propager à d'autres cellules. Cela réduit l'excrétion virale - c'est-à-dire la libération de virus qui peut causer des lésions et infecter d'autres personnes - mais ne peut pas éliminer le virus latent qui maintient l'herpès en vie dans votre corps. En d'autres termes, les antiviraux s'attaquent aux symptômes de l'herpès, mais pas à la cause.

Ici, l'édition de gènes pourrait avoir un avantage clé. Mais pour comprendre pourquoi la modification du génome pourrait être une voie prometteuse, vous devez d'abord comprendre ce qui rend l'herpès si difficile à vaincre.

Un virus tenace

Biologiquement, l'herpès est impressionnant. Si le virus persiste toute la vie, c'est parce qu'il a appris à se cacher au plus profond de notre système nerveux central pour éviter intelligemment notre système immunitaire. Avec l'herpès oral, HSV-1 traîne dans le ganglion du trijumeau, un amas nerveux dans le crâne. Avec l'herpès génital, HSV-1 et HSV-2 se logent près de votre colonne vertébrale dans les ganglions de la racine dorsale.

À tout moment - généralement après que le système immunitaire ait été compromis d'une manière ou d'une autre - cette infection latente peut se réactiver et provoquer une épidémie.

"Donc, ce qu'ils [HSV-1 et HSV-2] font, c'est qu'ils infectent [les cellules] de la peau, puis ils se retrouvent rapidement dans un neurone, une cellule nerveuse", explique Dropulic. Là, le virus "établit une infection permanente". Votre système immunitaire ne peut pas reconnaître ce type d'infection latente, et même s'il le pouvait, le faire reviendrait à attaquer ses propres cellules nerveuses, ce qui causerait de graves effets secondaires. En outre, le virus contient «un certain nombre de protéines qu’il utilise pour inhiber notre système immunitaire», ajoute Dropulic.

Bien que nous connaissions cette propriété de l'herpès depuis des décennies, les chercheurs n'ont jamais été en mesure de cibler efficacement et efficacement ces cellules. En fait, la plupart des vaccins expérimentaux contre l'herpès cherchent soit à prévenir l'infection chez les personnes sans herpès, soit à supprimer l'excrétion virale chez les personnes qui en sont déjà atteintes. Comme votre système immunitaire, les vaccins ne peuvent pas cibler l'herpès caché sans risquer d'endommager les nerfs.

Entrez: édition de gène. Cette procédure puissante fonctionne en introduisant une enzyme humaine qui «coupe» les gènes en des points cruciaux et peut ensuite les modifier ou insérer différents segments à leur place. En éliminant potentiellement les maladies héréditaires inhérentes à la constitution génétique d'une personne, les scientifiques espèrent que cette procédure pourrait un jour aider les personnes infectées par des virus autrement incurables comme l'herpès et le VIH.

«Dans le domaine de l'édition de gènes, nous avons ce genre de nouvelles protéines ressemblant à de la science-fiction que l'on appelle parfois« ciseaux moléculaires »», déclare Keith Jerome, virologue au Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson, co-auteur d'une étude réalisée en 2016 le journal JCI Insight sur l’édition de gènes chez des souris infectées par l’herpès. Il s'agit de la première étude à montrer que la technologie d'édition de gènes peut atteindre le virus latent dans une cellule nerveuse et la première à utiliser cette technologie pour endommager une partie de l'ADN du virus.

Dans les recherches de Jerome, des ciseaux moléculaires pénètrent dans une cellule et recherchent une séquence spécifique d'ADN que l'on ne trouve que dans le virus de l'herpès. Une fois qu'ils ont trouvé l'ADN spécifique de l'herpès, les ciseaux l'ont coupé en deux. Cela perturbe le virus et l'empêche de «se réactiver, de causer des lésions, de transmettre à un nouvel hôte, aucun de ces problèmes», explique-t-il.

Certes, la technologie de modification des gènes utilisée dans l’étude de Jerome n’a pu atteindre que suffisamment d’ADN pour désactiver une petite fraction du virus chez la souris, soit environ 2 à 4%. Cependant, il est possible que des technologies efficaces d'édition de gènes telles que CRISPR en fassent plus. "Si nous pouvions le perfectionner dans les études futures, ce serait un moyen d'inactiver complètement tout le virus chez une personne", dit-il. Le laboratoire de Jérôme continue d'étudier comment utiliser l'édition de gènes pour traiter l'herpès, ainsi que le VIH, l'hépatite B et le VPH.

Enlèvement de la maladie?

Il est beaucoup plus direct de couper dans l'ADN des personnes que les efforts de vaccination antérieurs, même les plus novateurs. La société d’immunothérapie Genocea Biosciences a créé son vaccin anti-herpès GEN-003 en étudiant les lymphocytes T des personnes infectées par l’herpès, puis en les comparant à des personnes exposées, mais non infectées. En utilisant cette information, il a créé un vaccin qui, espérait-il, aiderait les cellules T de la plupart des gens à reconnaître les protéines contenues dans le virus de l'herpès afin de le combattre, explique Jessica Flechtner, responsable scientifique de Genocea.

Les essais ont montré que chez les personnes atteintes d'herpès génital, le vaccin était en mesure de réduire l'excrétion virale. Mais pour certains membres de la communauté médicale, le vaccin ne l'a pas suffisamment réduit.

Comme le vaccin ne semblait pas fonctionner mieux que le valacyclovir, le médicament de choix pour la gestion des poussées d'herpès, Josh Bloom du Conseil américain pour la science et la santé a écrit qu'il «semblerait avoir une bataille ardue» à obtenir son approbation. À l'heure actuelle, le vaccin ne pourra pas faire l'objet d'essais de la FDA à moins d'obtenir un financement d'une entreprise.

Néanmoins, les scientifiques qui étudient l'édition de gènes soulignent que la recherche sur les vaccins reste un élément important pour relever le défi de l'herpès. La plupart des recherches concernant l'édition de gènes et l'herpès, par exemple, se concentrent uniquement sur les traitements thérapeutiques destinés aux personnes déjà atteintes d'herpès. Mais qu'en est-il des personnes qui souhaitent se protéger du virus?

«Un vaccin peut prévenir une infection, l'ingénierie génomique ne le fera probablement pas», écrit dans un courriel Robert Jan Lebbink, professeur de microbiologie médicale au Centre médical universitaire d'Utrecht, qui étudie l'édition de gènes en tant que traitement thérapeutique de l'herpès thérapeutique. "Le développement de vaccins pour prévenir / limiter les infections à virus de l'herpès reste un objectif majeur et doit être poursuivi."

Un traitement préventif possible à l'horizon est un vaccin contre l'herpès contenant certaines parties inactives du virus conçu par Harvey M. Friedman, professeur de médecine à l'Université de Pennsylvanie. Ce vaccin, qui attend actuellement des essais sur l'homme, contient deux protéines que le virus de l'herpès utilise pour échapper à notre système immunitaire. Friedman espère que le vaccin apprendra à l'organisme à reconnaître ces protéines afin qu'il puisse lutter contre le virus de l'herpès s'il le rencontre un jour.

Cependant, Friedman reconnaît également qu'un vaccin en soi pourrait ne pas être efficace contre l'herpès; les scientifiques peuvent avoir à développer des traitements combinés. À titre d'exemple, il cite les travaux d'Akiko Iwasaki, professeur d'immunobiologie et de biologie moléculaire, cellulaire et du développement à l'Université de Yale. Iwasaki travaille sur une méthode «prime and pull» utilisant un vaccin et une application topique pour recueillir les lymphocytes T activés au bon endroit.

Jérôme pense aussi que l'avenir du traitement de l'herpès repose sur des traitements complémentaires. «Le monde idéal serait: nous avons un traitement curatif grâce à la modification génétique afin que les personnes qui sont infectées et qui ont des problèmes avec le virus puissent être guéries et se libérer de ces problèmes; et nos vaccinateurs proposent un vaccin efficace qui prévient les nouvelles infections », a-t-il déclaré. «Ce serait le résultat parfait. J'espère que c'est ce qui se passera.

Peut-on modifier l'herpès génétiquement?