La science de l'édition de gènes a progressé rapidement au cours de la dernière décennie seulement, et les chercheurs ont déjà effectué quelques percées susceptibles de changer la vie - et peut-être de sauver des vies -. Une de ces avancées est que les scientifiques ont eu recours à l’édition de gènes pour arrêter la dystrophie musculaire chez les chiens, et que cela pourrait aider les humains souffrant de la maladie génétique de la dystrophie musculaire de Duchenne, a annoncé Laurel Hamers de ScienceNews cette semaine.
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est l’un des neuf types de dystrophie musculaire, qui conduit progressivement à une fonte musculaire et à une faiblesse. Dans la DMD, une mutation génétique empêche le corps de produire une protéine appelée dystrophine, qui aide à protéger les muscles contre les dommages et à fonctionner correctement. Dans certains cas, cependant, de faibles niveaux de protéine affaiblissent les muscles squelettiques et cardiaques, ce qui provoque un pompage incorrect du cœur, entraînant éventuellement la mort. On pense que 300 000 personnes dans le monde souffrent de cette maladie.
Selon Megan Molteni de Wired, le chercheur Eric Olson du Southwestern Medical Center de l'Université du Texas avait déjà utilisé la technologie CRISPR pour corriger les mutations de la dystrophine chez les souris et les cellules cardiaques humaines. Pour la nouvelle étude publiée dans la revue Science, il a décidé d'essayer cette technique sur une lignée de chiens dont les descendants mâles développent souvent la version canine de la maladie. Olson avait précédemment découvert qu'un segment d'ADN appelé exon, plus précisément l'exon 51, qui est l'un des 79 exons constituant le gène de la dystrophine, était un point chaud pour les mutations responsables de la DMD.
L'expérience comprenait quatre Beagles porteurs de la mutation DMD. CRISPR, en substance, est un moyen de traquer et de couper un brin de code génétique en utilisant une enzyme, désactivant ou altérant le gène. Dans ce cas, les chercheurs ont utilisé un virus, appelé virus adéno-associé, pour porter les outils de montage à l'exon 51, injectant le composé dans le bas des jambes et perfusant les deux autres par voie intraveineuse.
En huit semaines, l'éditeur de gènes a fait son travail en modifiant l'exon 51. On pense qu'une restauration de 15% de la protéine dystrophine dans les muscles suffirait à soulager la DMD. Selon un communiqué de presse, la technique allait bien au-delà de celle de certains muscles: 92% de la protéine de dystrophine attendue était restituée dans le cœur des chiens et 58% au diaphragme. Tous les muscles examinés ont montré des améliorations, à l'exception de la langue, qui n'avait que 5% des niveaux normaux.
"Nous sommes certainement dans le stade avec ces chiens", a déclaré Olson au Molteni de Wired. "Ils ont montré des signes évidents d'amélioration du comportement - courir, sauter - c'était assez dramatique."
L’étude est prometteuse, mais les chercheurs disent qu’ils doivent mener des études à plus long terme pour déterminer si les niveaux de dystrophine restent élevés et s’assurer qu’il n’ya pas d’effets secondaires avant de commencer à penser à essayer la technique sur des humains.
«Notre stratégie est différente des autres approches thérapeutiques du DMD car elle modifie la mutation qui cause la maladie et restaure l'expression normale de la dystrophine réparée», explique Leonela Amoasii, membre du laboratoire d'Olson et auteur principal de l'étude. "Mais nous avons encore beaucoup à faire avant de pouvoir utiliser cela cliniquement."
Bouger avec prudence est un must. En 1999, au début de la thérapie génique, le décès d'un patient au cours d'un essai clinique avait mis les freins sur le terrain pendant des années. Les chercheurs veillent donc à avancer lentement. Néanmoins, le domaine est très prometteur, non seulement pour la DMD, mais pour de nombreuses maladies génétiques. «Ce travail représente une étape modeste, mais très significative, dans l'utilisation de l'édition de gènes pour la DMD», explique le généticien Darren Griffin de l'Université du Kent à Alex Therrien, de la BBC. «Toute avancée vers des régimes de traitement significatifs ne peut être que de bonnes nouvelles. Avec le temps, ce document pourrait bien être considéré comme l'une des études novatrices qui ont ouvert la voie à un traitement efficace. "
En attendant, les très bons doggos de cette étude sont certainement reconnaissants.
